Chez les patients atteints d’un cancer du sein, la présence d’une mutation germinale dans un des gènes BRCA1 ou BRCA2 est associée à une plus grande instabilité génomique conférant une potentielle sensibilité accrue aux inhibiteurs de poly (ADP-ribose) polymérase (PARP). Dans cet article de synthèse, nous présentons un rappel physiopathologique des mécanismes de réparation de l’ADN et de l’activité des PARP ayant conduit à l’utilisation d’inhibiteurs spécifiques. Nous passerons, ensuite, en revue les différents essais cliniques impliquant les inhibiteurs de PARP dans le cancer du sein localisé ou à un stade avancé, en monothérapie ou en association avec d’autres thérapeutiques. Nous aborderons, ensuite, les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de PARP et nous introduirons le concept de « BRCAness » par lequel l’utilisation des inhibiteurs de PARP pourrait être élargie aux patients non mutés BRCA1/2. Enfin, nous conclurons par une présentation des nouveaux circuits de dépistage génétique théranostique.

The association of a germline mutation in the BRCA1/2 genes in breast cancer leads to a higher genomic instability and, thus, a potential higher sensitivity to poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors. In this review, we will summarize the different DNA-repair pathways including PARP-dependent mechanisms that support the use of PARP inhibitors. We will present clinical trials evaluating PARP inhibitors alone or in combination in early or advanced stage breast cancer. We will then discuss the different mechanisms involved in the resistance to PARP inhibitors. We will also introduce the concept of BRCAness by which the use of PARP inhibitors could be extended to BRCA1/2-wild type patients. Finally, we will describe the new channels implemented for the theranostic genetic screening.